【編者按】今年是首批國家級經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)設(shè)立40周年。四十載櫛風(fēng)沐雨，作為首批國家級經(jīng)開區(qū)，天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)從一片鹽堿荒灘蛻變成為一座現(xiàn)代化的產(chǎn)業(yè)新城，是我國經(jīng)濟(jì)規(guī)模最大、外向型程度最高、綜合投資環(huán)境最優(yōu)的國家級經(jīng)開區(qū)之一。作為經(jīng)濟(jì)發(fā)展的細(xì)胞，企業(yè)是觀察區(qū)域發(fā)展質(zhì)量與成色最佳的載體，而在這其中，上市公司更是最具有代表性的樣本。近日，證券時報記者來到渤海之濱，對話上市公司負(fù)責(zé)人，近距離感受天津經(jīng)開區(qū)40年的滄桑巨變。

專訪康希諾董事長兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰：

以堅定的創(chuàng)新研發(fā)推動國產(chǎn)疫苗實現(xiàn)新突破

在天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，有一個生機(jī)勃勃的朝陽產(chǎn)業(yè)，近年來正接過新質(zhì)生產(chǎn)力的接力棒，為新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展注入越來越強(qiáng)勁的動力，這個產(chǎn)業(yè)便是醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)。目前，這一產(chǎn)業(yè)規(guī)模已達(dá)650億元，是天津經(jīng)開區(qū)制造業(yè)領(lǐng)域的四大主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)之一，集聚了400多家生物醫(yī)藥企業(yè)、30余家省級以上研究機(jī)構(gòu)、15家各類生物醫(yī)藥平臺孵化載體，還成功入選了首批國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群。

從上世紀(jì)90年代引入諾和諾德等外資企業(yè)開始，天津經(jīng)開區(qū)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)不斷蓬勃壯大，在此過程中也培育了一大批優(yōu)秀的本土醫(yī)藥健康企業(yè)，這些在開發(fā)區(qū)里成長起來的公司，已經(jīng)成為天津經(jīng)開區(qū)厚植產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的亮麗名片。其中，康希諾(688185)是最知名的企業(yè)之一，推出的全球首款吸入用新冠疫苗、亞洲首款四價流腦結(jié)合疫苗、二價流腦結(jié)合疫苗以及亞洲首個重組埃博拉疫苗，成功將世界的目光吸引到天津經(jīng)開區(qū)這片充滿創(chuàng)新活力的土地。

近日，康希諾又迎來了多個好消息：公司的重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗再次獲得了比爾·梅琳達(dá)蓋茨基金會的資助，金額超過1700萬美元，用于支持該疫苗的進(jìn)一步開發(fā)和生產(chǎn)，同時新增對包含該成分的創(chuàng)新聯(lián)合疫苗項目支持；同時，重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗還于印度尼西亞獲得臨床試驗批準(zhǔn)。近日，證券時報記者走進(jìn)了康希諾，對公司董事長兼首席執(zhí)行官宇學(xué)峰進(jìn)行了專訪。

像消滅天花一樣消滅脊髓灰質(zhì)炎

證券時報記者：公司一直致力人用疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。目前，公司在技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)品創(chuàng)新方面有哪些成績與最新進(jìn)展？

宇學(xué)峰：主要分為已上市和在研中的兩類。已上市的產(chǎn)品主要有亞洲首個四價流行性腦脊髓膜炎結(jié)合疫苗曼海欣^?，這一產(chǎn)品填補(bǔ)了國內(nèi)尚無四價流腦結(jié)合疫苗的空白，目前已供應(yīng)全國30個省市區(qū)；還有全球首個吸入用新冠疫苗克威莎^?霧優(yōu)^?，這一產(chǎn)品可通過口腔給藥，激發(fā)粘膜形成免疫，已經(jīng)出口至摩洛哥和印度尼西亞；同時，新冠疫苗克威莎^?獲得了世界衛(wèi)生組織的緊急使用清單(Emergency Use Listing，EUL)）認(rèn)證，一針有效，可快速建立免疫屏障，已出口至全球十余個國家和地區(qū)。

在研產(chǎn)品方面，公司的13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗PCV13i在今年2月已獲得了藥監(jiān)局的新藥上市申請受理，正按照審核程序推進(jìn)，將進(jìn)行臨床現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查工作，目前審評流程進(jìn)展順利，也與藥監(jiān)保持積極溝通；還有覆蓋全年齡階段人群的組分百白破疫苗產(chǎn)品，嬰幼兒用組分百白破疫苗目前正處于Ⅲ期臨床試驗階段，成人及青少年用組分百白破疫苗處于Ⅰ期臨床試驗階段，以及包括以組分百白破為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗也正在進(jìn)行臨床前準(zhǔn)備工作；此外，公司的吸附破傷風(fēng)疫苗已完成Ⅲ期臨床試驗的入組及接種工作。

而重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗VLP-Polio被世界衛(wèi)生組織推薦為全球根除脊灰的理想疫苗產(chǎn)品，今年1月在澳大利亞啟動I期臨床試驗，最近還在印度尼西亞獲得臨床試驗批準(zhǔn)，以推進(jìn)后續(xù)臨床計劃；還有重組肺炎球菌蛋白疫苗PBPV已取得I期臨床試驗的積極初步數(shù)據(jù)，目前正在進(jìn)行對外的商務(wù)拓展。

證券時報記者：您剛剛提到的公司在研產(chǎn)品中，重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗很受關(guān)注。最近，比爾·梅琳達(dá)蓋茨基金會再次向公司提供了超1700萬美元的資助，用于重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗的研發(fā)。可否介紹一下這方面的進(jìn)展？為什么公司能得到蓋茨基金會的青睞？

宇學(xué)峰：康希諾全球首創(chuàng)的類病毒顆粒路線脊髓灰質(zhì)炎疫苗，主要是基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計和VLP組裝技術(shù)平臺開發(fā)。與傳統(tǒng)脊髓灰質(zhì)炎疫苗不同的是，這一產(chǎn)品在研發(fā)生產(chǎn)過程中不依賴活病毒，預(yù)計能夠帶來更好的安全性和免疫原性。

這里需要解釋一下，可能大家會問，脊髓灰質(zhì)炎也就是俗稱的“小兒麻痹癥”，不是在全球基本被消滅了嗎？雖然我們現(xiàn)在注射使用的脊髓灰質(zhì)炎疫苗是滅活疫苗，但生產(chǎn)這些疫苗的過程中依然要使用活病毒，而只要用到活病毒，它就存在流失到自然界中的風(fēng)險。我們之所以說人類消滅了天花，是因為除了個別特殊的科學(xué)機(jī)構(gòu)，地球上其他地方已經(jīng)不存在天花病毒了，所以我們不再需要接種天花疫苗。但是，脊髓灰質(zhì)炎還沒有做到這一步，生產(chǎn)過程還是存在著風(fēng)險。所以，康希諾希望以這一創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品，像消滅天花一樣消滅脊髓灰質(zhì)炎，在消滅脊髓灰質(zhì)炎的人類史上留下中國的印記。

最近，我們的重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗VLP-Polio獲得印度尼西亞食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗批準(zhǔn)，可以啟動公司開發(fā)的重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗（CS-2036）的相關(guān)臨床試驗。該Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，擬進(jìn)一步評價該產(chǎn)品在特定年齡嬰幼兒接種后的安全性和免疫原性。蓋茨基金會的支持，是對公司創(chuàng)新和生產(chǎn)能力的認(rèn)可，更是對我們致力于全球公共衛(wèi)生事業(yè)的肯定。

逐漸走出新冠影響重新“輕裝上陣”

證券時報記者：新冠疫情期間，公司因研發(fā)了創(chuàng)新的新冠疫苗而備受外界關(guān)注。但隨著疫情的消退及市場需求的減少，公司發(fā)展曾面臨一些挑戰(zhàn)。目前公司對新冠影響消化得如何？

宇學(xué)峰：我們經(jīng)過了這兩年的消化，逐漸將新冠的“包袱”卸下了。今年上半年，公司經(jīng)營成果實現(xiàn)了收入的同比增長及虧損的大幅收窄，其中我們的流腦疫苗產(chǎn)品實現(xiàn)收入2.63億元，同比增長18%，商業(yè)化策略得到驗證?，F(xiàn)在，公司是按照正常的商業(yè)化疫苗公司規(guī)律在發(fā)展，聚焦核心管線研發(fā)，努力提升經(jīng)營能效。

證券時報記者：重新“輕裝上陣”，公司對未來發(fā)展有怎樣的規(guī)劃與思考？

宇學(xué)峰：主要有兩大方面。一方面是立足于公司已經(jīng)建立的平臺技術(shù)和競爭優(yōu)勢，針對國內(nèi)以及國際市場重大臨床需求，在產(chǎn)品、技術(shù)路線、工藝上進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)；另一方面是積極布局青少年及成人疫苗市場。

在創(chuàng)新研發(fā)方面，我們希望實現(xiàn)發(fā)達(dá)市場優(yōu)質(zhì)疫苗產(chǎn)品的進(jìn)口替代，對標(biāo)已經(jīng)在發(fā)達(dá)市場上市的市場需求大、臨床效果好的優(yōu)質(zhì)疫苗進(jìn)行研發(fā)和改進(jìn)，生產(chǎn)國內(nèi)市場亟需的優(yōu)質(zhì)疫苗；通過應(yīng)用基因工程、蛋白工程等技術(shù)，對現(xiàn)有產(chǎn)品的抗原設(shè)計、技術(shù)路線、生產(chǎn)工藝、佐劑、制劑技術(shù)進(jìn)行改進(jìn)，實現(xiàn)對國內(nèi)原有疫苗產(chǎn)品的升級換代。同時，我認(rèn)為我們一定要做有突破性的東西，而不僅僅是重復(fù)和追隨別人。因此，我們要結(jié)合未被滿足的市場需求以及突發(fā)重大公共安全事件，通過自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式，開發(fā)全新技術(shù)路線的疫苗產(chǎn)品。

除了關(guān)注嬰幼兒疫苗以外，公司在青少年及成人和老年人疫苗全年齡段都有布局，包括流腦疫苗的擴(kuò)齡，組分百白破疫苗的全年齡段覆蓋，還有肺炎疫苗也會考慮全年齡段的需求。通過全球公共衛(wèi)生事件可以看到，老年人、成年人及青少年疫苗都是存在潛在需求的。例如，根據(jù)公開數(shù)據(jù)，今年百日咳發(fā)病率激增，發(fā)病人群從嬰幼兒到成年人、老年人都有，高峰在5到9歲。公司的組分百白破成人Tdcp已完成I期臨床，正在規(guī)劃下一階段的臨床試驗。總的來說，大家逐漸意識到了健康的重要性以及疫苗對不同年齡段人群疾病預(yù)防的重要性，預(yù)計市場會逐漸打開。

疫苗出海加速全球商業(yè)化進(jìn)程

證券時報記者：出海是當(dāng)前生物醫(yī)藥公司的一個趨勢。在疫苗出海方面，公司目前有哪些最新進(jìn)展，未來有何計劃？

宇學(xué)峰：國際市場是康希諾生物持續(xù)開拓的方向。我們的新冠疫苗克威莎已出口至全球十余個國家和地區(qū)，吸入式新冠疫苗克威莎霧優(yōu)則已出口至摩洛哥和印度尼西亞。

國內(nèi)疫苗企業(yè)出海與海外生物科技產(chǎn)業(yè)升級的大趨勢密不可分，除了傳統(tǒng)的疫苗產(chǎn)品出口模式外，海外國家更期望以技術(shù)轉(zhuǎn)移的模式帶動其本土產(chǎn)業(yè)的升級發(fā)展，包括產(chǎn)品的合作研發(fā)與授權(quán)、產(chǎn)能建設(shè)等。同時，由于海外各國的注冊要求、疫苗商業(yè)化及流通渠道等有所不同，對于合作方的選擇是非常重要的環(huán)節(jié)，針對部分國家公司也采用了股權(quán)投資的方式進(jìn)行深度綁定。

目前，公司正在開展四價流腦結(jié)合疫苗的出海工作，主要以東南亞、中東、北非、美洲為目標(biāo)區(qū)域，推動注冊和商業(yè)化工作，也會同步結(jié)合未來十三價肺炎結(jié)合疫苗及組分百白破疫苗組合的海外開拓目標(biāo)，以公司豐富的產(chǎn)品管線為切入點，與合作方建立長期良好的戰(zhàn)略合作關(guān)系。同時，公司也會視產(chǎn)品定位及研發(fā)進(jìn)度，以WHO PQ（世界衛(wèi)生組織預(yù)認(rèn)證）為方向進(jìn)行前期準(zhǔn)備和籌劃工作，探索國際組織采購產(chǎn)品的可行性；對于全球創(chuàng)新類產(chǎn)品，也會積極探討于發(fā)達(dá)國家準(zhǔn)入的可行性。

公司的部分出海候選產(chǎn)品是在全球具有領(lǐng)先地位的，而且未來走入市場，是可以實現(xiàn)全球覆蓋的。例如PBPV和重組脊髓灰質(zhì)炎疫苗VLP-Polio，公司也受邀請參加國際上的討論，希望可以讓產(chǎn)品盡快走向國際市場。

校對：蘇煥文